Das 21. Jahrhundert hat bedeutende Fortschritte in der Genetik und der Genom-Editierung mit sich gebracht. Vom Abschluss des Humangenomprojekts bis zur Entwicklung von CRISPR-basierten Therapien hat die Wissenschaft große Fortschritte beim Verständnis und der Behandlung chronischer Krankheiten auf molekularer Ebene gemacht. Diese Innovationen haben die Art und Weise verändert, wie Kliniker an komplexe Krankheiten herangehen, weg von breit angelegten Behandlungsprotokollen hin zu einer Präzisionsmedizin, die auf individuelle genetische Profile zugeschnitten ist.
Die Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) ist ein Teil dieses Wandels. Im Jahr 2026 sind NGS-Tests nicht mehr nur auf akademische Zentren oder Kliniken für seltene Krankheiten beschränkt. Sie werden zunehmend Teil der Routinediagnostik in der Onkologie, der Schwangerenvorsorge und der Behandlung von Infektionskrankheiten. Trotz der zunehmenden Präsenz von NGS wissen viele Ärzte immer noch nicht, wann sie diese Tests anordnen, wie sie die Ergebnisse interpretieren und wie sie die damit verbundenen logistischen und finanziellen Hürden überwinden sollen.
Dieser Artikel untersucht, wie NGS die klinische Entscheidungsfindung neu definiert, welche Vorteile und Herausforderungen es mit sich bringt und was die Zukunft für dieses diagnostische Instrument bereithält.
Was sind NGS-Tests und warum sollten Sie sie bestellen?
Die Sequenzierung der nächsten Generation (Next Generation Sequencing, NGS) ist eine Hochdurchsatztechnologie, die die schnelle Sequenzierung großer DNA- oder RNA-Abschnitte ermöglicht. Im Gegensatz zur traditionellen Sanger-Sequenzierung, bei der jeweils ein Gen analysiert wird, kann NGS mehrere Gene – odersogar ganze Genome – gleichzeitig sequenzieren. Diese Fähigkeit macht sie besonders wertvoll bei der Identifizierung von Mutationen, Kopienzahlvariationen und anderen genetischen Veränderungen, die Krankheiten verursachen.
NGS-Tests haben das Potenzial, das Management zu verändern, die Prognose zu verbessern oder Behandlungsentscheidungen zu unterstützen. Dies gilt insbesondere für die Onkologie, wo die Verfügbarkeit von zielgerichteten Therapien wie Larotrectinib (für NTRK-Fusions-positive solide Tumore) und Sotorasib (für KRAS p.G12C-Mutationen) die genomische Profilerstellung zu einem Eckpfeiler der Präzisionsonkologie gemacht hat.
Laut einer Umfrage von Sermo beeinflussen verschiedene Faktoren die Entscheidung von Ärzten, NGS-Tests anzuordnen. Am häufigsten nannten die Mitglieder klare Auswirkungen auf Behandlungsentscheidungen (27%) und Richtlinien- oder Protokollempfehlungen (19%). 30 % der Befragten gaben an, überhaupt nicht an der Anordnung von NGS-Tests beteiligt zu sein, was die ungleiche Akzeptanz dieser Technologie in den verschiedenen Fachgebieten und Praxen verdeutlicht.
Beste Anwendungen von NGS-Tests in der Praxis
NGS hat seinen Platz in verschiedenen klinischen Kontexten gefunden, jeder mit einzigartigen Überlegungen und Vorteilen. In einer Umfrage haben die Sermo-Mitglieder angegeben, wo sie glauben, dass NGS den größten Einfluss hat:
Onkologie (Tumorprofilierung, Auswahl gezielter Therapien)
Die Erstellung von Tumorprofilen mithilfe der Sequenzierung der nächsten Generation ermöglicht es Klinikern, verwertbare Mutationen zu identifizieren, die mit spezifischen Therapien angegangen werden können. Dieser Ansatz hat die Behandlungsstrategien für Krebsarten wie nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, Prostatakrebs und Darmkrebs, bei denen genetische Veränderungen die therapeutische Strategie bestimmen, neu gestaltet.
In der Sermo-Umfrage gaben 35% der Ärzte an, dass die Onkologie der klinische Bereich ist, in dem sie am häufigsten mit NGS-Tests in Berührung kommen oder diese in Betracht ziehen. Ein Allgemeinmediziner hält es für eine der einfachsten Anwendungen. „Es gibt nicht viele Informationen über den Einsatz von NGS in der Praxis und darüber, wann es eindeutig erforderlich ist“, schreiben sie. „Ich denke, dass es bei bösartigen Erkrankungen hilfreicher ist, um vorhersehbare Krankheitsmuster zu erkennen.
Die Verlagerung hin zur molekularen Diagnostik in der Onkologie wird durch sich entwickelnde Behandlungsrichtlinien unterstützt. Organisationen wie das National Comprehensive Cancer Network (NCCN) empfehlen jetzt eine umfassende genomische Profilerstellung für fortgeschrittene nicht-kleinzellige Lungen-, Prostata-, Eierstock- und Gallengangskarzinome, was NGS zu einem wesentlichen Bestandteil der diagnostischen Untersuchung macht.
Seltene oder undiagnostizierte genetische Erkrankungen
Für Patienten mit seltenen oder nicht diagnostizierten genetischen Erkrankungen kann die NGS Antworten liefern, die bisher unerreichbar waren. Whole Exome Sequencing (WES) und Whole Genome Sequencing (WGS) ermöglichen es Ärzten, pathogene Varianten in Tausenden von Genen zu identifizieren, was oft nach Jahren der Ungewissheit zu einer definitiven Diagnose führt.
20% der Ärzte in der Sermo-Umfrage nannten seltene oder undiagnostizierte genetische Erkrankungen als häufigste Anwendung für die Erwägung von NGS. Ein Kinderarzt und Sermo-Mitglied betonte dessen Bedeutung: „Die größten Chancen für NGS-Tests in der klinischen Praxis liegen in der Möglichkeit, die Krankheit eines Patienten, oft eines Kindes, zu identifizieren. Als Kinderarzt erkenne ich ihre Bedeutung, wenn sie Diagnosen ermöglichen, die mit geeigneten unterstützenden Therapien die Lebensqualität des Patienten verändern können.“
Pränatale oder reproduktive Medizin
NGS hat sich auch auf die Pränatal- und Reproduktionsmedizin ausgewirkt und bietet nicht-invasive pränatale Tests (NIPT) und Träger-Screening mit hoher Empfindlichkeit. Diese Tests können Chromosomenanomalien, Störungen einzelner Gene und Mikrodeletionen aufdecken, die andernfalls bis nach der Geburt unbemerkt bleiben würden.
Ein Allgemeinmediziner äußerte ethische Bedenken. „Sie wird immer häufiger eingesetzt, vor allem in der Onkologie oder bei pränatalen Diagnosen, was für die Behandlung und Prävention nützlich ist“, stellen sie fest. „Aber Anwendungen wie kommerzielle Tests auf Anomalien ohne gesundheitliche Probleme, nur um zu wissen, ob man eine Krankheit entwickeln kann, scheinen aus ethischen und psychologischen Gründen besorgniserregend.“
Pharmakogenomik
Die Pharmakogenomik nutzt genetische Informationen, um vorherzusagen, wie Patienten auf Medikamente ansprechen werden. DNA-basierte Genotypisierungs-Panels können Varianten in arzneimittelmetabolisierenden Enzymen identifizieren und Ärzten helfen, unerwünschte Arzneimittelwirkungen zu vermeiden und die therapeutische Wirksamkeit zu optimieren.
Auf die Pharmakogenomik entfielen nur 4 % der Stimmen in der Sermo-Umfrage. Die Akzeptanz ist langsam, was zum Teil auf die begrenzte Versicherungsdeckung und das Fehlen von Instrumenten zur Unterstützung klinischer Entscheidungen zurückzuführen ist. „Tests können je nach Szenario, Ort und Versicherung unerschwinglich oder gut zugänglich sein“, bemerkt ein OBGYN auf Sermo. In dem Maße, in dem elektronische Gesundheitsakten (EHR) pharmakogenomische Daten zu integrieren beginnen, könnte diese Anwendung jedoch zunehmen.
Sequenzierung von Infektionskrankheiten oder Krankheitserregern
NGS wird zunehmend zur Identifizierung von Krankheitserregern bei unerklärlichen Infektionen oder Ausbrüchen eingesetzt. Metagenomische Sequenzierung kann Bakterien, Viren, Pilze und Parasiten in einem einzigen Test nachweisen und bietet eine umfassende diagnostische Lösung, wenn traditionelle Kulturen versagen. Nur 4 % der Befragten gaben an, dass dies eine gängige Anwendung für NGS sei, aber die Sequenzierung am Point-of-Care könnte sich mit der Zeit durchsetzen.
4 wichtige Vorteile von NGS-Tests
Die Vorteile der Sequenzierung der nächsten Generation gehen über ihre Fähigkeit hinaus, genetische Varianten zu erkennen. Hier erfahren Sie, wie NGS die Patientenversorgung verbessert:
Umfassendere Erkennung
NGS-basierte Flüssigbiopsie-Plattformen werden bei der Entwicklung von Tests zur Krebsfrüherkennung (Multi-Cancer Early Detection, MCED) eingesetzt, obwohl sich der klinische Nutzen und die Integration in Richtlinien noch entwickeln. Diese Tests analysieren die zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) in Blutproben, um Krebssignale bei Dutzenden von Tumorarten zu identifizieren. Dieser umfassende Ansatz erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Früherkennung, wenn die Behandlung am wirksamsten ist.
Fähigkeiten zur Früherkennung
Eine der vielversprechendsten Anwendungen von NGS ist ihre Fähigkeit, Krebssignale im Frühstadium zu erfassen, oft bevor Symptome auftreten. Flüssigbiopsie-Tests mit Next-Generation-Sequencing können niedrige Mengen an ctDNA nachweisen und haben das Potenzial, ein früheres Eingreifen zu ermöglichen.
Präzise Lokalisierung
Neben der Erkennung von Krebs können einige NGS-basierte Assays dabei helfen, das Ursprungsgewebevorherzusagen – einentscheidendes Merkmal für die Steuerung der Behandlung, wenn der Ort des Primärtumors unbekannt ist. Diese Präzision könnte Onkologen dabei helfen, die Therapie auf den jeweiligen Krebstyp abzustimmen, um die Ergebnisse zu verbessern und unnötige Behandlungen zu vermeiden. Allerdings empfehlen die NCCN-Richtlinien für Krebs unbekannter Herkunft derzeit nicht generell NGS für die Lokalisierung.
Operative Vorteile
Die NGS-Ergebnisse liegen oft innerhalb von zwei bis drei Wochen vor. Es gibt keine Strahlenbelastung, nur minimale Unannehmlichkeiten und ein minimales Risiko für den Patienten. „Die Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) hat die klinische Diagnostik revolutioniert, insbesondere in der Onkologie und bei der Behandlung von Erbkrankheiten, da sie eine schnelle, umfassende und zunehmend erschwingliche Sequenzierung des Genoms ermöglicht“, bemerkt ein Pathologe auf Sermo.
In einer Sermo-Umfrage gaben 13% der Ärzte an, dass NGS die Behandlung ihrer Patienten häufig sinnvoll verändert, während 37% sagten, dass dies gelegentlich der Fall ist.
Überwindung der logistischen Hindernisse bei NGS-Tests
Trotz ihrer Vorteile stehen NGS-Tests vor erheblichen logistischen Hürden, die ihren weit verbreiteten Einsatz einschränken. Ein Kinderarzt auf Sermo hebt „Kosten, Reaktionszeiten und die Interpretation unsicherer Varianten“ hervor.
Die Teilnehmer der Sermo-Umfrage haben die häufigsten Herausforderungen und Strategien zu deren Bewältigung genannt. Hier ist ein Überblick über jede einzelne:
Varianten von ungewisser Bedeutung
Ein frustrierender Aspekt von NGS-Tests ist die Identifizierung von Varianten unklarer Signifikanz (VUS) – genetische Veränderungen, die nicht mit Sicherheit als pathogen oder gutartig eingestuft werden können. VUS können die klinische Entscheidungsfindung erschweren und Ärzte und Patienten in einem Zustand der Unsicherheit zurücklassen.
Um dieses Problem zu lösen, können sich Kliniker auf kuratierte Datenbanken wie ClinVar verlassen und sich mit genetischen Beratern oder molekularen Tumorboards beraten. Im Laufe der Zeit, wenn mehr Daten gesammelt werden, werden viele VUS neu klassifiziert, so dass eine regelmäßige Überprüfung der Ergebnisse sinnvoll ist.
Begrenzte klinische Verwertbarkeit der Ergebnisse
Nicht alle genetischen Varianten haben therapeutische Auswirkungen. In manchen Fällen liefern die NGS-Ergebnisse zwar diagnostische Klarheit, bieten aber keine verwertbaren Behandlungsoptionen. Dies ist besonders häufig bei seltenen Krankheiten der Fall, für die es möglicherweise noch keine wirksamen Therapien gibt.
17% der Befragten nannten die eingeschränkte klinische Verwertbarkeit als eine große Herausforderung. Die Lösung liegt darin, vor dem Test klare Erwartungen an die Patienten zu stellen und den Einsatz von NGS auf Fälle zu konzentrieren, in denen verwertbare Ergebnisse wahrscheinlich sind.
Verweigerung der Versicherung oder Probleme mit der Rückerstattung
Die Kosten sind nach wie vor ein großes Hindernis für die Einführung von NGS. Zwar sind die Preise für die Sequenzierung drastisch gesunken, aber die Versicherungsdeckung ist uneinheitlich, und einige Arten von Tests werden von bestimmten Versicherungen abgelehnt oder erfordern eine umfassende vorherige Genehmigung.
16% der Ärzte in der Sermo-Umfrage nannten Versicherungsfragen als eine der größten Herausforderungen. „Die Verwendung von NGS-Ergebnissen ist Teil der neuen aktualisierten WHO-Richtlinie für hämatologische Malignome, aber gezielte Therapien sind in der Privatpraxis aufgrund von Einschränkungen bei der medizinischen Versorgung kaum verfügbar und in der staatlichen Praxis nicht annähernd machbar“, schreibt ein Pathologe aus Südafrika.
Um Probleme bei der Kostenerstattung zu vermeiden, können sich Ärzte mit den Richtlinien der Kostenträger vertraut machen, CPT-Codes korrekt verwenden und die medizinische Notwendigkeit sorgfältig dokumentieren.
Lange Durchlaufzeiten
9% der Ärzte nannten die Bearbeitungszeit als Hindernis. Die Durchführung von NGS-Tests kann Wochen dauern, was Behandlungsentscheidungen verzögern kann. Um dies abzumildern, können Ärzte NGS frühzeitig im diagnostischen Prozess bestellen und schnell verfügbare Panels verwenden, wenn diese verfügbar sind.
Mangel an Bildung oder Ausbildung
Viele Ärzte fühlen sich nicht ausreichend auf die Interpretation von NGS-Ergebnissen vorbereitet. 14% der Befragten nannten mangelnde Ausbildung oder Schulung als eine große Herausforderung. „Es gibt einen Mangel an Wissen und Spezialisten für NGS – und der Weg, der vor uns liegt, ist weit“, schreibt ein Intensivmediziner.
Die Lösung: Investieren Sie in medizinische Fortbildungsprogramme (CME), nutzen Sie die in die elektronischen Patientenakten integrierten Entscheidungshilfen und arbeiten Sie bei der Interpretation komplexer Ergebnisse mit Genetikern oder Molekularpathologen zusammen.
Wie sicher sind die Ärzte bei der Interpretation der NGS-Testergebnisse?
Sermo-Umfragedaten zeigen, dass die Interpretation von NGS-Ergebnissen für viele Kliniker eine Lernkurve darstellt. Nur 9 % der Befragten fühlen sich bei der eigenständigen Interpretation von NGS-Ergebnissen sehr sicher, während 26 % sich auf Berichte und Hilfsmittel verlassen. Weitere 20% fühlen sich mit Hilfe von Spezialisten oder Genetikern einigermaßen sicher, und 10% berichten von geringem Vertrauen. Beachtliche 34% interpretieren NGS-Ergebnisse überhaupt nicht.
NGS wird nur dann sein volles Potenzial entfalten, wenn die Ärzte wissen, wie man es einsetzt, meint ein Neurologe auf Sermo. „NGS ist ein wichtiger Schritt in Richtung personalisierte Medizin, aber seine wirkliche Wirkung hängt davon ab, wie effektiv wir genomische Daten in praktische klinische Entscheidungen umsetzen“, schreiben sie.
Ein Allgemeinmediziner teilte einen praktischen Ansatz: „Meiner Erfahrung nach beziehe ich mich wegen der hohen Kosten, die damit verbunden sind, auf Protokolle, wann ich sie anordnen soll. Ich interpretiere die Ergebnisse mit Hilfe von Leitfäden und einer zweiten Meinung von Kollegen, die in der Onkologie oder Genetik arbeiten. Es erfordert Ausbildung und Erfahrung, um den Patienten die Ergebnisse auf einfache, benutzerfreundliche Weise zu vermitteln.“ Das Fazit: Hilfsmittel können dabei helfen, komplexe genomische Daten in verwertbare Erkenntnisse zu verwandeln.
Der Ausblick auf die Zukunft: NGS-Tests im 21. Jahrhundert
Die von Sermo befragten Ärzte erwarten, dass sich die Rolle von NGS in verschiedenen Bereichen der Medizin ausweiten wird. 21% der Wähler glauben, dass NGS in vielen Fachgebieten zum Standard gehören wird, während27% erwarten, dass es sich vor allem in der Onkologie und bei seltenen Krankheiten durchsetzen wird. „In der Onkologie wird es zu einem Standard werden und einen Fortschritt in der Behandlung darstellen“, prognostiziert ein Strahlenonkologe.
Weitere 26% glauben, dass NGS auf ausgewählte Indikationen beschränkt bleiben wird und 11% sind der Meinung, dass das Wachstum die Fähigkeit der Kliniker zur Interpretation der Ergebnisse übersteigen könnte.
Das Jahr 2026 könnte eine Entwicklung hin zur Point-of-Care-Sequenzierung für Infektionskrankheiten und Schnelldiagnostik einleiten. Tragbare Sequenzer werden in der Forschung und bei Ausbrüchen eingesetzt und ermöglichen die Identifizierung von Krankheitserregern in Echtzeit und die Erstellung von Antibiotikaresistenzprofilen. Dieser Wandel hat das Potenzial, die Reaktion auf Ausbrüche und die Ergebnisse bei schwerkranken Patienten zu verbessern.
Gleichzeitig spielt die künstliche Intelligenz eine immer wichtigere Rolle bei der Interpretation von NGS. KI-Algorithmen können verwertbare Varianten erkennen, das Ansprechen auf Medikamente vorhersagen und neue therapeutische Ziele identifizieren.
Die klinische Versorgung verändern, eine Sequenz nach der anderen
Im Jahr 2026 könnte NGS die Präzisionsmedizin verändern. Zu den Vorteilen von NGS gehören umfassende Erkennung, Frühdiagnose, präzise Lokalisierung und nicht-invasive Tests. Es gibt jedoch noch weitere Herausforderungen, von der Interpretation von Varianten mit unklarer Bedeutung bis hin zur Ablehnung durch Versicherungen.
Beteiligen Sie sich an der Diskussion auf Sermo, um Ihre diagnostischen Erfolge mitzuteilen, die ethischen Grenzen der Ausweitung von NGS auf das Neugeborenen-Screening und die Routine-Wellness zu diskutieren und sich mit Ärzten auszutauschen, die die Zukunft der Präzisionsmedizin gestalten. In einem Bereich, der sich so schnell weiterentwickelt wie die Genomik, kommen die besten Erkenntnisse von der vordersten Front der klinischen Versorgung.
